L'OL affrontera le club tchèque dans un match aller-retour le 4 ou le 5 août à Prague, puis le 11 août au Groupama Stadium.
S'ils éliminent le Sparta Prague, les hommes de Paulo Fonseca auront un barrage à disputer les 18-19 et 25-26 août pour se qualifier pour la phase de ligue de la C1, qui débutera le 8 septembre.
Le club rhodanien n'a plus disputé la Ligue des champions depuis la saison 2019-2020, où il avait atteint le dernier carré avant d'être éliminé par le futur vainqueur, le Bayern Munich.
En cas d'échec, Lyon jouera en Ligue Europa après avoir terminé quatrième de Ligue 1 la saison dernière, derrière le PSG, Lens et Lille.