Le club lanterne rouge de League One, Port Vale, accueillera Chelsea après sa victoire retentissante contre Sunderland.
L'autre affiche verra Leeds se déplacer chez West Ham ou Brentford, qui disputent leur match du cinquième tour lundi soir.
La rencontre phare opposera Manchester City à Liverpool. L'équipe de Pep Guardiola a déjà remporté deux confrontations face aux Reds cette saison, s'imposant 3-0 à Manchester en novembre puis 2-1 à Anfield en février.
Ce sera le premier affrontement en FA Cup entre les deux clubs depuis la demi-finale de 2022, où Liverpool l'avait emporté 3-2 avant de soulever le trophée.
L'équipe d'Arne Slot s'est qualifiée pour les quarts grâce à une victoire 3-1 sur Wolves et compte huit titres dans la compétition.
Manchester City, qui a éliminé Newcastle au cinquième tour, a remporté la FA Cup à sept reprises, la dernière fois en 2023.
Arsenal, actuellement en tête de la Premier League, s'est qualifié grâce à une victoire difficile 2-1 sur le terrain de Mansfield en League One.
L'équipe de Mikel Arteta se déplacera désormais chez les candidats à la montée en Championship, Southampton, qui a créé la surprise en s'imposant 1-0 à Fulham lors du tour précédent.
Toutes les rencontres se joueront autour du week-end des 4 et 5 avril.
Tirage complet des quarts de finale de la FA Cup
Southampton - Arsenal
Chelsea - Port Vale
Manchester City - Liverpool
West Ham ou Brentford - Leeds