L'Italien, actuellement classé 59e, n'a pas joué depuis sa défaite au premier tour de Wimbledon en juin, alors qu'il s'était remis d'une blessure abdominale.
Berrettini a fait l'impasse sur l'Open de Suisse à Gstaad et les Masters 1000 de Toronto et Cincinnati avant le Grand Chelem à Flushing Meadows, où il a atteint les demi-finales en 2019.
L'Américain Brandon Holt prendra place dans le tableau principal de l'US Open, où les matchs en simple débuteront le 24 août.