La rencontre était mal partie pour Musetti: mené 5-2 dans le premier set et très approximatif, le 11e joueur mondial a enchaîné cinq jeux pour s'offrir la première manche.
Il a profité des nombreuses fautes directes de Tsitsipas, notamment sur son revers à une main.
Le scénario était différent dans le deuxième set, au cours duquel les deux hommes se sont rendu coup pour coup jusqu'au jeu décisif.
C'est à ce moment-là que le Grec a de nouveau perdu le fil et que l'Italien a maintenu un haut niveau de jeu, notamment une course suivie d'un revers croisé à 5-0.
Musetti affrontera au prochain tour l'Australien Alex De Minaur (7e), qui a sorti mardi matin le Canadien Denis Shapovalov (30e) en deux sets 6-3, 7-6 (7/3).
Un peu plus tôt, Jack Draper (6e) a profité de l'abandon de l'Italien Matteo Berrettini (31e) après le premier set, que le Britannique avait remporté 7-6 (7/2), invoquant un problème "abdominal".
Il sera opposé à l'Américain Tommy Paul (12e) en huitièmes de finale.