Sur le court Suzanne-Lenglen, la demi-finaliste de l'édition 2019 a renversé une situation mal embarquée face à sa compatriote américaine Sofia Kenin (30ᵉ) pour finalement s'imposer 4-6, 6-3, 7-5.
Keys affrontera au prochain tour une autre Américaine, Hailey Baptiste (70ᵉ), qui s'est imposée 7-6 (4), 6-1 contre l'Espagnole Jessica Bouzas Maneiro (68ᵉ).
Menée 3-0 dans le set décisif, Keys est parvenue à recoller à 3-3. Mais elle a concédé trois balles de break (et donc de match) alors qu'elle servait et était menée 5-4.
Une fois le danger écarté, la N°8 mondiale a breaké Kenin, finaliste porte d'Auteuil en 2020, pour mener 6-5 et conclure sur son service, à sa deuxième balle de match.