L'intérim est confié à Simon Rusk, un adjoint du Croate, qui sera assisté d'Adam Lallana, ancien joueur de Liverpool et Brighton qui fait partie de l'effectif actuel des "Saints".
Avec dix points, la lanterne rouge n'a mathématiquement plus aucune chance de dépasser l'actuel premier non relégable, Wolverhampton (17e, 32 pts), d'ici à la fin du championnat.
C'est la première fois qu'une équipe est reléguée en Championship alors qu'il reste encore sept journées à disputer.
Les "Saints" ont désormais pour seul objectif de faire mieux que les onze points collectés par Derby en 2007-2008, le plus faible total jamais obtenu par une équipe depuis la création de la Premier League en 1992.
Le Croate Ivan Juric avait été nommé en décembre pour prendre la suite de Russell Martin, limogé en raison des mauvais résultats.
Il est arrivé "à un moment difficile" mais, "malheureusement, les performances n'ont pas progressé comme nous l'espérions", a déclaré dans un communiqué Southampton, remerciant néanmoins Juric et son staff "pour leur honnêteté et leur travail acharné (...)".
"La relégation en Championship étant désormais confirmée, nous pensons qu'il est important de donner aux supporters, aux joueurs et au staff de la clarté concernant l'avenir à l'aube d'un été très important", a-t-il été ajouté.