Manchester United avait fait match nul 1-1 à l'aller mais n'a pas fait de détail au retour. Si les Espagnols ont obtenu un penalty transformé par Mikel Oyarzabal à la 8e minute, les Reds ont en marqué deux autres sifflés par l'arbitre français Benoît Bastien (16e, 50e) grâce à Bruno Fernandes.
Face à des Espagnols réduits à dix à partir de la 63e minute, le milieu portugais s'est offert un hat-trick (87e) avant que Diogo Dalot n'alourdisse encore l'addition (90+1).
L'Athletic Bilbao, battu 2-1 à l'aller, l'a emporté 3-1 face à la Roma, elle aussi réduite à dix après l'expulsion en début de partie du vétéran allemand Mats Hummels. La Lazio s'est qualifiée grâce à un match nul 1-1 (score cumulé 3-2) face aux Tchèques de Viktoria Plzen. Tottenham a battu les Néerlandais d'Alkmaar 3-1 après s'être incliné 1-0 aux Pays-Bas à l'aller.
L'Eintracht Francfort n'a fait qu'une bouchée de l'Ajax d'Amsterdam, déjà battu 2-1 la semaine dernière aux Pays-Bas, en gagnant à domicile 4-1 avec une belle prestation de l'attaquant français Hugo Ekitiké, auteur du 3e but et d'une passe décisive sur le premier.
L'Olympiacos n'ira pas plus loin en dépit d'une victoire 2-1 face à Bodoe/Glimt, le club norvégien l'emportant 4-2 sur l'ensemble des deux matches.
En Ligue Conférence, Chelsea, déjà vainqueur à l'aller 2-1, a sorti les Danois de Copenhague à Stamford Bridge 1-0 alors que le Bétis Seville l'a emporté 4-0 chez les Portugais de Vitoria (score cumulé 6-2).
Les Belges du Cercle Bruges ont été sortis par les Polonais de Jagiellonia malgré leur victoire 2-0 (score cumulé 3-2). Les Autrichiens du Rapid Vienne ont eux joué les prolongations pour éliminer les Bosniaques de Borac (score cumulé 3-2) et les joueurs de Lugano et de Celje (score cumulé 5-5) se sont eux départagés aux tirs au but au profit des Slovènes (3 t.a.b à 1).