De Bruyne n'a pas été retenu par la Belgique pour les prochains matches amicaux contre la République d'Irlande et l'Angleterre en raison d'une blessure à l'aine.
Le sélectionneur belge Domenico Tedesco a déclaré que De Bruyne souffrait de ce problème depuis "quelques matches".
L'entraîneur de City, Guardiola, a affirmé que le joueur de 32 ans avait ressenti la blessure avant d'être remplacé en seconde période lors du match nul 1-1 à Liverpool le week-end dernier en Premier League.
De Bruyne avait déjà manqué une grande partie de la saison après avoir aggravé une blessure aux ischio-jambiers lors du premier match de championnat de City à Burnley en août.
Il sera absent pour la visite de Newcastle à l'Etihad Stadium et Guardiola n'a pas pu confirmer s'il serait disponible pour le match crucial contre le leader de la Premier League, Arsenal, le 31 mars.
"Il a déjà joué à Anfield avec quelques problèmes. Mais il s'améliore. Il n'est pas prêt pour demain. C'est pourquoi je suis reconnaissant car il ne se sentait pas bien. J'espère qu'il pourra maintenant se rétablir pour la dernière partie de la saison. Tous les joueurs d'aujourd'hui, dans le football moderne, ne sont pas en bonne santé. Ils ont toujours des problèmes".
De Bruyne n'est pas la seule blessure qui préoccupe Guardiola, puisque le gardien brésilien Ederson manquera également le match contre Newcastle. Il est sorti contre Liverpool en raison d'une blessure musculaire et Stefan Ortega le remplacera.
Guardiola espère qu'Ederson sera rétabli pour affronter Arsenal, qui compte un point d'avance sur City, troisième, dans une course au titre passionnante.
"Ederson va de mieux en mieux, j'espère qu'il sera prêt après la pause internationale. Il y a maintenant un quart de finale contre une équipe de haut niveau en Coupe d'Angleterre. Ensuite, nous aurons la pause internationale, nous récupérerons et nous jouerons une autre finale contre Arsenal".