Dans ce tour, où les équipes de Liga sont tombés dace à des équipes moins bien classées, le Real Madrid (champion en titre), le FC Barcelone, l'Atlético de Madrid et Osasuna, tous prétendants à la Supercoupe d'Espagne, entameront la compétition lors du prochain tour.

Le Real Betis, vainqueur de la Copa del Rey 2021-22, rendra visite à Hernán Cortés, une autre équipe modeste du football espagnol. Valencia affrontera Unión Deportiva Logroñés,qui est maintenant en Segunda RFEF.
Programme pour les équipes de Primera
Mardi:
CD Manacor (3e RFEF) - Las Palmas (20h00).
CF Talavera (2e RFEF) - Almería (20h00)
Mercredi:
San Roque (2e RFEF) - Girona (12h00)
CF Badalona (2e RFEF) - Cadix (12h00)
Atlético Lugones (Régional) - Rayo Vallecano (12h00)
CD Quintanar (Régional) - Sevilla (15h30)
Turégano CF (Régional) - Celta (15h30)
CDBuñol (Régional) - Real Sociedad (18h30)
CDBoiro (Régional) - Mallorca (18h30)
CF Tardienta (Régional) - Getafe (18h30)
Hernán Cortés (Régional) - Betis (20h30)
UE Rubi (Régional) - Athletic Club de Bilbao (21h30)
Jeudi:
Chiclana CF (Régional) - Villarreal (19h00)
Arosa SC (3e RFEF) - Grenade (19h00)
UD Logroñés (2e RFEF) - Valence (20h00)
