Après avoir remporté 15 de leurs 16 derniers matchs de phase de groupes/ligue en Ligue des champions à domicile, Liverpool était le grand favori pour prolonger cette série face à Villarreal. Ce sont pourtant les visiteurs qui ont pris l'avantage contre toute attente en moins de quatre minutes, lorsque Georges Mikautadze a profité d'une mauvaise tête de Virgil van Dijk pour tromper sereinement Alisson dans le petit filet. Ce début de match difficile a plongé Anfield dans une période de nervosité pendant les 20 premières minutes, Rio Ngumoha étant la seule étincelle pour l'équipe désorganisée d'Andoni Iraola.
Villarreal a continué de paraître beaucoup plus tranchant sur l'ensemble du terrain au fil de la première période, et les visiteurs ont logiquement doublé leur avance avant la demi-heure de jeu. Nathan Saliba a eu tout le temps du monde pour lancer Sergi Cardona dans la profondeur, et le latéral gauche n'a pas tremblé, ajustant Alisson d'une frappe placée devant le Kop. Ce but a réveillé les Reds, qui ont rapidement réduit l'écart lorsque Alexis Mac Allister a marqué de la tête sur un corner rentrant de Kostas Tsimikas.
L'Argentin s'est montré dangereux peu après, décochant une frappe qui est passée tout près du cadre à 25 mètres, tandis qu'à l'autre bout du terrain, Santiago Mourino a vu une puissante tentative être détournée par Alisson. La nature intense et offensive du match ne montrait aucun signe de ralentissement avant la pause, et Liverpool a égalisé dans le temps additionnel grâce à Ronald Araujo, qui a repris le ballon au second poteau après un centre superbe de l'influent Ngumoha.
L'équipe d'Iraola a conservé son élan au début de la seconde période, mais Peter Gulacsi est resté solide dans le but visiteur, repoussant successivement les tentatives de Cody Gakpo et de Florian Wirtz. Déterminé à enregistrer une sixième victoire consécutive en Ligue des champions face à une opposition espagnole, Liverpool a continué de presser, et ses efforts ont fini par payer lorsque Ngumoha a fait la course vers la ligne de sortie de but pour servir Mac Allister pour un but facile à bout portant.
Un quatrième but a suivi seulement trois minutes plus tard : Wirtz a récupéré un ballon de Gakpo et a conclu avec précision dans le petit filet, inscrivant ainsi son premier but de la saison. Sans se décourager, Villarreal a préparé une fin de match fascinante lorsque le remplaçant Tanitoluwa Oluwaseyi a marqué d'une volée sur un centre d'Ayoze Pérez. Cependant, les Reds ont tenu bon dans le temps additionnel pour poursuivre leur sans-faute en phase de ligue, tandis que la série de matchs sans victoire de Villarreal contre les clubs anglais en Ligue des champions s'étend désormais à 17 rencontres (6 nuls, 11 défaites).